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新技术预测哪些黑色素瘤患者有癌症复发 扩散的风险

对于大多数患者来说,黑色素瘤开始时皮肤上出现一个小的色素斑,他们注意到该斑点开始发生变化。许多原发性黑色素瘤可以通过去除这种病变来治愈,但黑色素瘤也可以复发和扩散;对切​​除的病灶进行分析可以提供一些关于癌症复发可能性的信息。今天,病变的分析方式与 100 年前几乎相同。尽管其他形式癌症的分子诊断技术取得了进步,但对皮肤癌病变的分析却出奇地简单。病变的厚度——黑色素瘤较薄的患者往往做得更好——和微观特征,如溃疡,被考虑在内,并指定 1 到 4 的 T 分期。在Nature Cancer发表的一篇论文中,布莱根妇女医院的研究人员与国际同事合作,提出了一种新的定量技术,该技术利用 DNA 测序对哪些原发性黑色素瘤可能复发和扩散做出更复杂和准确的预测。

“就在 10 年前,转移性黑色素瘤的前景令人沮丧,但我们现在可以为转移性疾病患者提供治疗,并且当原发性疾病未转移时也可以应用这些治疗,”通讯作者 Thomas Kupper 说,医学博士,布里格姆大学皮肤科主任。“由于这些新的免疫疗法的出现,重要的是要清楚了解哪些患者可能会进展,以便我们可以相应地调整治疗。”

免疫检查点抑制剂可以重新唤醒 T 细胞以产生针对癌细胞的免疫反应,它从根本上改变了皮肤癌扩散患者的治疗结果和选择。在一些患者中,它们可以引起显着的反应,包括长期缓解,从根本上治愈患者。但识别疾病进展风险最大的患者仍然是一个未满足的需求。

为了解决这个问题,Kupper 及其同事试图确定 T 细胞的某些可测量特征是否可以预测原发性黑色素瘤已被切除且没有疾病的患者的复发。T1 黑色素瘤 (<1mm) 很少转移,因此他们研究了 T2 (1-2mm)、T3 (2-4mm) 和 T4 (>4mm) 原发性黑色素瘤。研究团队在获取足够的样本以进行强有力的研究方面面临着独特的障碍。与大多数在医院由外科医生切除的肿瘤不同,皮肤病变可以在私人诊所和门诊诊所取出,这意味着标本不会集中在医院环境中。此外,标本在取出后必须保存数年,延迟了它们用于研究的可用性。为了收集足够的样本,布里格姆的研究人员与澳大利亚黑色素瘤研究所和丹麦西兰大学医院的同事合作,共享资源。目前的分析包括来自这些地点患者的 300 多个样本。

该团队比较了原发性黑色素瘤进展为转移性疾病的患者和原发性黑色素瘤未进展的患者的样本。他们使用 Adaptive Biotechnologies 执行的高通量 DNA 测序来分析肿瘤的 T 细胞库。研究人员发现,在所有确定的变量中,T 细胞分数(TCFr;或病变中 T 细胞的比例)是一个强有力的独立预测因子,可以预测哪些患者会进展。即使对于病变厚度 (T) 相同的患者,TCFr 也能够预测哪些患者更有可能患有转移性疾病。与 TCFr 高于 20% 的患者相比,TCFr 低于 20% 的患者疾病进展的风险更大。例如,对于 T3 黑色素瘤(2-4mm 厚度)患者,

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