新传媒网B 淋巴细胞(也简称为 B 细胞)在免疫系统中起着核心作用。如果病原体进入人体，B 细胞会被激活并发育成浆细胞，然后浆细胞释放抗体。这一过程中的一个重要步骤是生发中心反应。如果 B 细胞成熟为浆细胞的过程受到干扰，就会发展成多发性骨髓瘤——最常见的血癌之一。这种疾病有多种亚型，目前还无法治愈。
多发性骨髓瘤发展非常缓慢且分几个阶段。该过程由生发中心反应期间发生的自发遗传畸变启动，并影响 B 细胞成熟过程。该疾病的初期阶段称为意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS)——一种不引起任何症状的良性前体。
唯一的生物标志物是血液中浆细胞分泌的抗体浓度增加。MGUS 和恶性癌症之间的界限不可逆转地交叉需要浆细胞的进一步遗传变化。
模型完全模仿人类疾病
以前的小鼠模型无法准确代表骨髓瘤的不同遗传亚型。由著名 B 细胞研究员 Klaus Rajewsky 教授和淋巴瘤专家 Martin Janz 博士共同领导的团队现已成功地做到了这一点。在PNAS期刊中，他们提出了新的小鼠模型，可以精确复制人类多发性骨髓瘤的两种亚型。
“我们还能够证明，几种遗传畸变的相互作用是疾病发展的决定性因素，”实验和临床研究中心 (ECRC) 恶性淋巴瘤生物学实验室负责人 Janz 说。 Max Delbrück 中心和 Charité-Universitätsmedizin Berlin 的联合机构。
研究人员首先建立了三组不同的转基因小鼠，每组只携带一种基因修饰——编码细胞周期蛋白 D1、MMSET 或 Ikk2 的基因的额外拷贝。细胞周期蛋白 D1 调节细胞周期进程，并且由于畸变导致其编码基因的错误激活促进细胞分裂增加。MMSET 是一种组蛋白甲基转移酶，可调节 DNA 的可及性。
其编码基因的过度表达深刻地改变了细胞的表观遗传模式，并增强了其发生恶性转化的易感性。Ikk2 激活 NF-κB 信号通路的一个组成部分，该通路在细胞生长和免疫反应中起着重要作用。该信号链的频繁激活是多发性骨髓瘤的显着特征。
