新传媒网研究人员发现，与年龄匹配的对照组相比，来自大量儿科癌症幸存者的血液样本中克隆造血(CH)和治疗诱导的STAT3基因突变的患病率更高。
该研究发表在《癌症发现》上。
小儿癌症通常采用积极的化疗和放疗，这会对儿童发育中的组织产生不利影响并造成长期影响。以前的研究表明，小儿癌症的幸存者在生理和分子水平上都会经历加速衰老的标志物。
关于小儿癌症幸存者是否表现出比一般人群更高的CH(血液干细胞中与衰老相关的突变积累，可能使个体易患癌症和其他慢性健康状况)的比率，存在相互矛盾的报告。由于受CH影响的细胞的克隆群体随着年龄的增长而变大，因此使用当前的诊断方法在相对年轻的儿科癌症幸存者群体中可能更难找到它们。
“大多数研究只报告CH从50岁左右开始，”张说。“对于中位年龄范围约为32岁的儿童癌症幸存者队列，我们必须更深入地研究 - 超越标准外显子组测序可检测到的克隆。
与共同资深作者John Easton博士和第一作者Kohei Hagiwara博士一起，Zhang，Robison及其同事对来自圣裘德终身队列的39，2名儿科癌症幸存者的血液样本中的860个CH相关基因进行了深度测序 - 这是在圣裘德接受儿科癌症治疗的一组人在诊断后存活了五年或更长时间， 中位随访时间为24年，324名对照组没有癌症病史。深度测序允许鉴定出罕见至总细胞0.1%的克隆。
研究人员还试图评估由正常衰老驱动的CH克隆是否与癌症治疗驱动的CH克隆在突变基因，突变类型和克隆扩增动力学方面有所不同。为了区分与年龄相关的CH克隆和治疗相关的CH克隆，他们使用对照队列的数据来估计每个患者年龄自然发生的CH事件的概率。然后，他们使用幸存者队列的数据来估计给定癌症治疗后发生CH的年龄调整可能性。每个CH事件都根据哪种情况更有可能推断为年龄相关(iAR)或治疗相关(iTR)。
CH存在于15%的儿科癌症幸存者中，而对照个体的这一比例为8.6%。在幸存者中，烷化剂、放疗和博来霉素治疗与CH风险增加显著相关。 某些癌症诊断(霍奇金淋巴瘤、软组织肉瘤、生殖细胞肿瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病)也与CH风险增加有关。
