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研究证明梳状结构 mRNA作为新型癌症 mRNA 疫苗具有细胞免疫功能

多机构合作开发了一种新型 mRNA 衍生物,并在小鼠模型中证明了其高细胞免疫诱导抗癌活性。这种新型mRNA具有梳状结构和牙齿形状的双链RNA,可激活免疫细胞,并在使用黑色素瘤和淋巴瘤模型小鼠的实验中表现出较高的抗肿瘤作用。

这篇论文的标题是“梳状结构 mRNA 疫苗与短双链 RNA 佐剂结合,可最大限度地提高细胞免疫能力”癌症治疗的细胞免疫”,于 2023 年 7 月 10 日在线发表在《美国国家科学院院刊》上。

mRNA疫苗针对新型冠状病毒的有效性和安全性已得到证实,目前全球范围内正在进行研究,以癌细胞作为下一个目标。这种癌症 mRNA 疫苗通过施用产生癌细胞中特异性表达的蛋白质(癌抗原)的 mRNA 来提供攻击癌细胞的细胞免疫。然而,癌细胞很难与正常细胞区分开,并且具有免疫抑制作用,使得癌症疫苗的开发比传染病疫苗更具挑战性。

因此,增强癌症 mRNA 疫苗功效的策略是必要的,在这项研究中,研究人员将重点放在免疫激活的佐剂上。如果佐剂太强,会引起不良反应,而如果太弱,则不能提供足够的疫苗效果。以往的mRNA疫苗只是凭经验将佐剂功能纳入其中,但迄今为止缺乏合理实用的方法来获得受控的佐剂活性。

在这项研究中,研究人员开发了一种方法,利用原始的RNA工程技术,将佐剂直接掺入编码抗原的mRNA链中,而不干扰抗原蛋白生产的能力。设计了针对先天免疫受体视黄酸诱导基因 I (RIG-I) 的短双链 RNA (dsRNA),并通过杂交将其加载到 mRNA 链中。他们获得了最佳的梳状结构RNA,通过改变dsRNA的长度和序列来有效激活RIG-I。

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