研究人员利用取自 2 型糖尿病患者的细胞,并采用新技术将其转化为专门的肌肉细胞前体,开发了一种新型“培养皿中的疾病”模型,以研究导致 2 型糖尿病发展的基本分子因素。 2 糖尿病。
骨骼肌中的胰岛素信号缺陷或胰岛素抵抗在 2 型糖尿病中很重要,但通过这种新方法,研究人员发现了经典胰岛素信号级联内部和外部可能存在的主要信号缺陷。
他们发现,虽然来自 2 型糖尿病患者的细胞中许多参与胰岛素作用的蛋白质被破坏,但检测到的绝大多数变化是在代谢或糖尿病中作用很大程度上未知的蛋白质中。
这些发现应该为 2 型糖尿病胰岛素抵抗背后的机制提供新的视角,并可能为开发该疾病的新疗法提供机会。
该研究项目由乔斯林糖尿病中心首席学术官、高级研究员兼综合生理学和代谢科主任 C. Ronald Kahn 医学博士和哈佛医学院 Mary K. Iacocca 医学教授领导。他们的完整研究成果发表在《细胞代谢》杂志上。
研究人员专注于源自 2 型糖尿病患者和健康对照受试者的重新编程诱导多能干细胞(iPSC),成功地重建了一种细胞培养模型,该模型具有糖尿病患者中出现的 肌肉胰岛素抵抗的许多特征。
他们发现,从 2 型糖尿病患者体内培养的 iPSC 衍生的成肌细胞(大多数肌肉细胞类型的早期前体)反映了糖尿病患者中许多对胰岛素和葡萄糖的分子反应受损的情况。这包括葡萄糖摄取和细胞代谢的缺陷。