新传媒网在分子和细胞内分泌学助理教授姜雷博士领导的最近一项研究中，来自希望之城和德克萨斯大学西南医学中心的研究小组发现了治疗转移性癌症患者的潜在新靶点。癌症。他们的研究结果发表在 8 月 29 日的《细胞报告》杂志上。
该团队研究的目标是阐明还原羧化在氧化还原代谢中的作用，这一过程被认为对转移性癌症很重要。还原羧化是一种代谢途径，它提供一种名为乙酰辅酶 A 的分子，使其可以转化为脂质，这是由脂肪酸合酶 (FASN) 介导的。FASN 介导的脂肪生成过程支持大多数增殖癌细胞的快速生长，并且 FASN 表达增加被视为癌细胞的代谢特征。因此，FASN 被认为是阻止肿瘤生长的潜在靶点。
在他们的新论文中，Jiang 和同事使用肺癌细胞来证明 FASN 抑制会诱导还原性羧化，从而进一步增加转移性癌细胞的氧化还原能力(代谢的核心过程)。在这种情况下，还原羧化会在 FASN 缺陷细胞中诱导胞质溶胶至线粒体柠檬酸盐的净通量。这是令人惊讶的，因为此前已知柠檬酸穿过线粒体的通量(癌细胞获得能量的一种方式)仅沿着线粒体到细胞质的方向进行。重要的是，阻断这种细胞质到线粒体柠檬酸盐的流动可有效诱导转移性癌细胞的 氧化应激和细胞死亡。
Jiang和其他人之前的工作发现，适应癌细胞的贴壁独立性(意味着它们可以在没有另一个表面锚定的情况下增殖)需要柠檬酸盐代谢(从头脂肪生成的脂肪生成前体)发生根本性的代谢变化，通过还原羧化来抑制氧化应激。然而，在这项新研究之前，脂肪酸合酶(FASN)(一种关键的脂肪生成酶)在转移进展过程中还原羧化中的作用尚不清楚。
