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利用复杂的 mRNA 字母表探索新型白血病疗法

欧洲每年诊断出约 32 万例新发白血病病例,这是一种可影响所有人群的血癌。在儿童中,白血病病例占已诊断癌症的三分之一。化疗是白血病的主要治疗方法。

通常,无法确定确切的原因,导致白血病的分子和细胞机制仍然笼罩在神秘之中。因此,发现新的检测方法和治疗方法来根除白血病是肿瘤学的重大挑战。

近几个月来,信使 RNA 因与 COVID-19 疫苗接种有关而成为新闻焦点。在《分子细胞》杂志上发表的一篇文章中,布鲁塞尔自由大学 (ULB) 和布鲁塞尔大学医院 Bordet 研究所 (HUB) 的研究人员正在开辟另一个同样创新的研究途径:使用信使 RNA(或 RNA 表观遗传学)的复杂字母表。

与 DNA 一样,除了四个众所周知的字母(A、U、G、C)之外,RNA 的化学组成还包括其他字母。字母 m5C 或信使 RNA 的甲基化就是这种情况,它通过与其结合的蛋白质(称为“读取器”)读取 m5C,在基因调控中发挥着重要作用。这些 m5C 读取器尚未在其细节及其在癌症中的作用尚不清楚。

由 ULB 医学院和 Bordet 研究所中心癌症表观遗传学实验室主任、布鲁塞尔自由大学癌症研究中心 (U-CRC) 主任 François Fuks 教授领导的团队最近的工作已经确定一种新的 RNA 阅读器 SRSF2。它首次揭示了 SRSF2 蛋白在白血病发展中的关键作用。

SRSF2 基因是白血病病例中最常见的突变基因之一:在某些类型的白血病中突变率高达 50%。研究人员证明SRSF2蛋白可以读取RNA中的m5C修饰;他们还强调了一种先前未曾怀疑的可能导致白血病的分子机制:SRSF2 的突变改变了其读取 RNA 中 m5C 的能力,从而抑制了其调节信使 RNA 的功能。

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