研究发现早期 B 细胞发育障碍与系统性红斑狼疮相关

中国科学院上海免疫与感染研究所张晓明教授课题组、南通大学附属医院顾志峰教授和哥伦比亚大学盛子章教授在《关节炎与风湿病学》杂志上发表的一项研究表明，揭示系统性红斑狼疮 (SLE) 患者骨髓 (BM) B 细胞的免疫学特征及其发育障碍的潜在机制。

SLE 是一种典型的自身免疫性疾病，影响全世界数百万人，尤其是年轻女性，并可能累及多个器官和系统，导致高发病率和死亡率。SLE 的一个标志是 B 细胞自身耐受性的破坏，从而导致异常激活和大量自身抗体的产生。

目前对SLE B细胞的认识主要来自外周血，然而，B细胞在SLE患者的骨髓中是否异常发育尚不清楚。

通过使用单细胞测序(scRNA-seq、scBCR-seq)和对 SLE 患者和健康捐献者的 BM 和外周血 B 细胞进行高维免疫分析，研究人员发现，一部分人的 BM 早期 B 细胞严重减少。 SLE 患者(SLE EBl 组)。

进一步分析表明，与BM早期B细胞正常SLE组(SLE EBNor组) 相比，SLE EBlo组临床疾病活动性增加、症状加重、BM局部和全身炎症升高。

在分子水平上，研究人员发现，与SLE EBNor组相比，SLE EBlo组表现出I型干扰素和代谢信号通路的异常激活，以及BM和外周血B细胞中BCR库的失调。他们还发现，一名 SLE EB lo组患者的 BM B 细胞异常在达到临床缓解后基本得到逆转。